По данным Всемирной организации здравоохранения, сахарный диабет является одной из наиболее распространенных хронических патологий в современном мире, влияющей на жизнь миллионов людей. Существенным и осложняющим фактором, который часто возникает во время течения диабета, является ноющая и, в тяжелых случаях, колющая боль в конечностях, особенно в ногах. Ранее считалось, что причина кроется в повреждении мелких сосудов и нервов, называемых невропатиями и ангиопатиями, связанными с длительной гипергликемией. Однако недавнее исследование, проведенное группой эндокринологов из медицинской школы Нью-Йоркского университета, вносит существенные дополнения в эту модель.
Ученые обнаружили, что иммунные механизмы воспаления также участвуют в возникновении диабетической боли. Анализ образцов тканей стопы, взятых у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, выявил значительную экспрессию провоспалительных цитокинов, таких как IL-1b, TNF-α и интерлейкины. Эти молекулы активируют иммунные клетки, привлекая их к сосудам и тканям мягких оболочек периферических нервов. Наличие воспалительного инфильтрата вызывает нарушение регуляции нервной передачи болевых сигналов, провоцируя повышенную чувствительность нервных волокон и формирование болевого восприятия.
Более глубокий анализ показал, что наблюдаемая инфильтрация лимфоидных клеток в ткани голени происходит в основном за счет дифференцировки миелоидных предшественников. Исследователи предполагают, что сахарный диабет способствует изменениям в микросреде мягких тканей и нервной ткани, создавая благоприятные условия для развития миелоидной реакции - врожденного иммунного ответа, в отличие от более привычного лимфоцитарного. Это открытие представляет собой значительный прорыв, поскольку оно расширяет наше понимание диабетической боли и указывает на возможность нового направления лечения - целенаправленного воздействия на миелоидный компонент иммунного ответа.
Изучение специфических молекулярных сигнальных путей, ответственных за вовлечение и активацию миелоидных клеток в патологические процессы, стало ключевым направлением работы лаборатории. Оказалось, что эту роль играют особые химические сигналы - производные CXCL1 и CXCL2, выделяемые поврежденными клетками и воспалительным агентом в тканях ног. Их высокий уровень был обнаружен в анализе крови пациентов с выраженным болевым синдромом, что указывает на связь между их выраженностью и интенсивностью диабетической боли.
По словам руководителя исследования, профессора Адрианы Ли, открытие миелоидной природы воспаления в ногах при диабете может привести к созданию новых лекарств. "Разработка методов лечения, блокирующих привлечение и активацию миелоидных клеток с помощью ингибиторов рецепторов CXCR2, которые связывают вышеупомянутые CXCLS, представляет собой многообещающую стратегию минимизации боли у пациентов с сахарным диабетом", - сказала она.
Дальнейшие клинические испытания, проводимые командой профессора Ли и другими исследовательскими группами, направлены на подтверждение эффективности таких ингибиторов в облегчении боли и оценку их безопасности у людей с сахарным диабетом.
Если результаты исследования подтвердят прогнозы, новые препараты, нацеленные на CXCR2, могут значительно улучшить качество жизни пациентов с сахарным диабетом, значительно снизив частоту и тяжесть болевого синдрома, а также проложив путь к комплексному лечению диабетической периферической невропатии.