Эффективное лечение сахарного диабета 2 типа - одна из главных задач современной эндокринологии. Глюкофаж, действующим веществом которого является метформин, уже давно используется в качестве основного препарата для снижения гликемического индекса и улучшения регуляции чувствительности к инсулину. Однако не все пациенты осведомлены об оптимальной дозировке и времени приема этого лекарства. Новое исследование, опубликованное в журнале клинической эндокринологии и метаболизма Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, пролило свет на механизм действия глюкофага в вечернее время, а также продемонстрировало его клиническую пользу при приеме перед сном.
Исследование основано на циркадном ритме метаболических процессов, контролируемых эндогенными "биологическими часами", синхронизированными с суточным циклом. Ученые доказали, что метаболизм глюкозы и липогенный метаболизм, то есть расщепление и накопление глюкозы и липидов, соответственно, подвержены выраженным суточным колебаниям. Печеночный глюкогенез, отвечающий за выработку глюкозы в печени, демонстрирует наибольшую активность ночью, именно в то время, когда сигнал инсулина, поддерживающий гликемический контроль, наиболее подавлен.
Международная исследовательская группа проанализировала результаты наблюдений за 200 пациентами с сахарным диабетом 2 типа. Половине пациентов метформин назначался дважды в день - утром и вечером, другой половине - один раз вечером. После двухмесячного курса были измерены гликемический контроль, параметры инсулинрегуляции и периферическая инсулинорезистентность. Результаты показали, что при приеме метформина вечером наблюдалась более значительная нормализация уровня сахара в крови днем и ночью. Исследователи также обнаружили значительное снижение экспрессии генов, связанных с печеночным глюкогенезом и глюконеогенезом в группе пациентов, принимавших препарат в ночное время. Параллельно в этой группе наблюдалось более выраженное повышение уровня рецепторов инсулина в мышечной и жировой тканях, что свидетельствует об улучшении чувствительности к инсулину.
Механизмом этих изменений, согласно исследованию, является активация пероксисомальных редоксиаз (AOX), эндогенных антиоксидантов, ответственных за расщепление пероксидов и поддержание нормального клеточного гомеостаза. В организме AOX вырабатывается в основном ночью. Вечерний прием глюкофага стимулирует окислительный процесс в печени, который подавляет активность глюкогенеза и одновременно усиливает действие инсулина за счет нормализации работы клеточных рецепторов инсулина в периферических тканях.
Исследование проливает новый свет на преимущества ночного приема метформина (глюкофажа), устанавливая специфическую временную биодоступность терапевтического эффекта препарата и его взаимосвязь с суточной динамикой метаболических процессов. Это открывает новые перспективы для индивидуального подхода к лечению сахарного диабета 2 типа, направленного на максимальное использование естественных циркадных механизмов. Потенциально оптимизированный режим вечернего приема метформина может стать новой эрой в лечении сахарного диабета 2 типа, предлагая пациентам более эффективный и безопасный контроль гликемии.